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揆一养生堂的网易博客

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《揆一养生堂》名张揆一 男 1927年生 山东省人 住武汉60年。1947年入伍 1957年大学毕业 任大学教师 团委书记 学报编辑部主任/编审。优秀共产党员 先进工作者 全国优秀编辑 湖北省优秀科普作家。1981-2013年报上刊文1 549篇 网上512篇 微博500条 杂志943篇。1986-2013年编著书籍105本,《农民工意外伤害自救与防护》印刷8次13.4万册。获奖125次 两次获湖北省关心下一代先进工作者,被评为武汉科协先进工作者,.武汉市优秀科普志愿者奖。

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原创/养生 让人活到120岁 世界首例长生不老药  

2017-12-31 09:19:44|  分类: 原创/养生 |  标签: |举报 |字号 订阅

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让人活到120

世界首例长生不老药

武汉科技大学 席龙飞

华中科技大学 张揆一

 最近,不少媒体报道了“首例抗衰老药将于明年进行临床试验”的消息。据说,一种名叫二甲双胍的药物能够 “延长动物的寿命”,有望“让人活 120 岁”。

抗衰老药28年临床试验

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 癌症糖尿病痴呆症成为遥远回忆;英国 《每日电讯报》 网站121日报道称,科学家现在相信,延缓衰老让他们健康活到 110 120 岁是可能的。尽管听起来好像科幻小说,但研究证明,用于治疗糖尿病的二甲双胍,可以延长动物的寿命。美国食品和药物管理局现已批准临床试验,以验证该药是否对人产生同样效果。如果试验成功,则意味着 70 岁的老者将和 50 岁的人一样健康。这会为老年学开启一个新时代。届时医生将不必再分别治疗癌症、糖尿病和痴呆症,只需针对衰老这一根本的机制进行治疗。苏格兰抗衰老专家、就职于美国加利福尼亚的巴克老龄化问题研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顾问之一。他说: “如果你把衰老过程作为研究对象,并且延缓了衰老,那么你就同样延缓了所有与衰老相关的疾病。这是革命性的,是前所未有的。”

衰老并非生命不可避免的组成部分,因为所有细胞内都含有一种可让机体永远正常工作的 DNA 蓝图。有些海洋生物根本就不会衰老。但在人的一生中,必须经历数十亿次的细胞分裂,才能维持机体的正常运转。细胞分裂次数越多,就有更多的错误潜入这一进程。随着细胞问题的增多,机体最终将无法对损伤进行修复。以癌症为例,细胞不再有能力摆脱突变,肿瘤也就不断发展。再以阿尔茨海默症为例,大脑一旦停止清理淀粉样斑块,人随后便会出现痴呆症状。二甲双胍有抗衰老抗肿瘤的神奇作用吗?

老鼠用药后寿命延长40%

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 1.药加便宜疗效显著:科学家认为,二甲双胍是最好的抗衰老候选药物。它是世界上应用最广泛的降糖药,服用每天仅需花费10便士(约15美分)。它能增加向细胞中释放的氧分子数量,增加机体强健程度并延长寿命。比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行测试时,线虫不仅衰老速度变慢,而且保持更健康状态的时间变长。它们的活动速度没有减慢,也没有长出皱纹。对老鼠使用该药后,它们的寿命延长了 40%,骨骼变得更结实。英国加夫大学发现,糖尿病患者服用二甲双胍后,事实上比非糖尿病患者的寿命更长,理论上糖尿病应该平均减寿 8 年。这项名为 “用二甲双胍对抗衰老” 的临床试验,计划于明年冬天在美国开始。目前,来自多家机构的科学家正在筹集资金并招募 3000 名年龄7080 岁、患有或可能患癌症、心脏病和痴呆症的老年人。他们期待能借此证明,该药能延缓衰老,阻止疾病的发生发展。该药为单药、联合治疗疗效和安全好,有有良好的卫生经济学效益。无论对血糖控制或糖尿病心血管并发症的预防,均在临床中得到了明确的证实。、

2.国际上使用了60年:二甲双胍1957年问世以来,已在国际上使用了60年,在我国也有20年的使用经验。该药在各种2型糖尿病防治指南中,都处在一线用药的王牌地位。随着大型研究结果的陆续出炉,该药的适用范围被进一步扩大,它已被认可在≥10岁糖尿病儿童中使用。美国的糖尿病学会(ADA)已允许其用于妊娠期高血糖患者,在孕期的安全性级别等同于胰岛素。2014年我国《二甲双胍临床应用专家共识》发布,规范了使用方法及药物搭配,对特殊人群提出了更准确的使用要求。我们对该药除降糖以外的神奇功能,包括善肠道菌群、降低血脂、降低心血管危险因素,及在肥胖儿童和肥胖妊娠非糖尿病女性中的应用等进行了报道,但该药带来的惊喜远不止这些。近年来,大量研究发现,该药还有抗衰老和抗癌

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该药抗衰老的神奇作用

 1.延长2型糖尿病患者的寿命:甚至长于非糖尿病患者。一项18万人的大规模研究发现,长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者的平均寿命高于非糖尿病患者,而且该药对非糖尿病患者的健康也有益处。研究人员对服用该药和磺脲类药物的2型糖尿病患者的生存情况进行了研究,将这些患者的预期寿命与匹配的非糖尿病患者进行对比,3组人群在年龄、性别、是否吸烟及其他临床状态等指标上均匹配。结果发现,与非糖尿病患者比较,服用该药的糖尿病患者个体生存质量得到了明显改善,预期寿命更高;服用磺脲类药物的个体生存质量却有所降低,预期寿命降低。该研究领导者克莱格·柯里教授说:二甲双胍具有抗癌作用,也可帮助人们抵御心血管疾病的侵扰,还能降低糖尿病高风险人群的发病率,降低风险效果达1/3

2.强壮健康细胞延长细胞寿命:一项来自比利时的研究发现,二甲双胍通过促进细胞中毒性氧分子的释放,从而增加细胞的坚固性及寿命,最终可以缓解机体老化,并延长个体寿命。通过在“秀丽隐杆线虫”中对该药抗衰老机制的研究发现,随着该虫机体的衰老,个体会慢慢变小,全身褶皱、运动能力慢慢降低,但采用该药干预过的线虫身体尺寸的变小速度和起皱速度明显下降,不仅可减缓衰老速度,而可重新恢复至健康状态。研究者

原创/养生  让人活到120岁  世界首例长生不老药 - 揆一养生堂 - 揆一养生堂的网易博客表示,随着细胞中释放的有害活性氧分子量的减少,对细胞带来长久的有益影响。在活性氧对细胞产生毒害之前,细胞通常会有效利用活性氧颗粒,而该药往往可以导致细胞中有害活性氧略微增加,使得细胞变得更加强壮,且延长健康细胞的寿命。

3.该药有可能成为抗衰老药物:来自伦敦大学学院的研究人员将线虫与大肠杆菌共培养,检测了二甲双胍对于这些线虫的影响。结果发现,只有当共培养的大肠杆菌对药物敏感时,应用该药处理的线虫才会更长寿。整个研究中,采用该药处理的时间共6天,约为线虫正常寿命的1/3,其或是通过改变生存在线虫体内细菌的新陈代谢,转而限制线虫宿主获取营养物发挥作用,从而获得了与限制饮食相似的效应。

4.该药促进小鼠健康延长寿命:一项发表于《Nature Communications》(多学科杂志)的研究显示,在中年时定时给予小剂量的二甲双胍,可促进小鼠的健康,延长其寿命,然而更大剂量的该药则会缩短它们的寿命。该研究小组分别对0.1%1.0%两种剂量进行测试,结果表明,比较没有服用该药组,服用0.1%剂量组,生存期延长约6%,但服用1.0%剂量组,寿命平均缩短了超过14%,后者可能是由于肾功能衰竭所导致的,而服用0.1%剂量组似乎没有对肾脏造成任何影响。

研究表明,该药似乎促进了小鼠利用脂肪生成能量的效率,随着小鼠年龄增长,该药还帮助机体维持体重,这一特征与生存期延长有关。该药还预防了代谢综合征的发生,并似乎在小鼠体内发挥出抗氧化效应。该研究领导者Rafael de Cabo表示:衰老是代谢综合征和糖尿病背后的一个驱动力。鉴于临床证实该药能减轻这些疾病的症状,减少患癌风险,我们认为它可能是一个很好的候选药物,可以用来研究其对于健康及寿命的更广泛影响。

抗衰老临床试验将启动

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 1.启动需要5 000万美元:美国纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家Nir Barzilai教授准备向FDA提交申请,希望开展临床试验研究二甲双胍抗衰老的效果。FDA对这一提议表示欢迎,认为这一思路值得考虑。该研究对象将主要包括癌症、心脏病和认知功能障碍的患者,且需未合并2型糖尿病,因为糖尿病患者可能本来就可以服用这种药物,即使有效也说明不了问题。此项目计划连续5年跟踪300070岁以上的老人。目前,主要的障碍是缺乏资金,其经费需要5000万美元。华盛顿大学的Matt Kaeberlein认为,这项研究计划是合理的。虽然动物实验中发现,其他药物的抗衰老效应更强,但是二甲双胍长期的临床应用历史是重要的基础。如果获批,这将是首个抗衰老药物在人类中的临床试验。

2.该药的抗癌作用在细胞:日本冈山大学免疫学系的研究人员在《美国国家科学院院刊》发表的研究证明,二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞(TILs)数量,阻止CD8+TILs因凋亡而减少,表现出抗癌效应。TILs是一种特殊的肿瘤攻击性免疫细胞,这种细胞能直接攻击肿瘤细胞,数量与患者生存率密切相关,多能避免免疫反应导致的凋亡,这可能是该药抗癌的细胞学基础。

3.抑制胰腺癌的进展机制:来自麻省总医院的研究人员发现了糖尿病治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制。在该项研究中,首先,研究人员发现对于该药服用进行治疗的超重或肥胖患者来说,其肿瘤样本中一种细胞外基质成分——透明质酸的含量比未服用该药的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中,该药治疗也能够降低透明质酸和1型胶原的表达,同时激活的胰腺星状细胞(PSC)也更少。研究人员利用培养的细胞进行研究发现,该药能够抑制PSC 用于合成透明质酸和1型胶原的信号通路,同时还会阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集。研究人员表示,深入理解该药抑制癌症进展的机制能够帮助发现潜在生物学标记物,帮助癌症患者更好地选择药物。

4.抑制食道癌机制已探明:汕头大学医学院教授张灏带领的课题组发现了抗糖尿病药物二甲双胍对人类食道癌的作用机制,并进行了临床前研究。课题组在分子、细胞、整体(动物模型)和患者标本等多个水平上,详细阐述了相关的科学问题。结果发现,该药可选择性地抑制食道鳞状细胞癌细胞的生长,除能诱导凋亡性细胞死亡和抑制细胞增殖外,还能诱发自噬。而通过药物或基因水平抑制自噬,可使肿瘤细胞对二甲双胍诱导的凋亡性死亡更加敏感。

5.该药对肝癌有抑制作用:中国工程院院士王红阳教授带领第二军医大学、上海交通大学医学院等科研人员研究发现,二甲双胍对肝癌具有抑制作用。相关研究论文以封面文章的形式发表于国际肿瘤学领域刊物《临床癌症研究》杂志上。该研究对273例肝癌患者的样本分析发现,肝癌细胞中蛋白激酶(AMPK)的活性降低,且低水平AMPK活性与患者预后差相关。该药可激活肝癌细胞中的AMPK,抑制细胞增殖,降低其体内成瘤能力。科研人员解析了这一作用的分子机制,即该药通过激活AMPK发挥抑制转录因子NF-KB信号通路活性的作用。

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 6.降低糖尿病肾癌的风险:一项关于二甲双胍对2型糖尿病患者肾癌风险影响的研究中,共纳入年龄≥40岁的2型糖尿病患者171753名,均正在使用或既往使用过该药(二甲双胍使用组),另选取服用其他降糖药物的患者75499名作为对照组,对参与者随访6个月。研究结果显示:随访期间该药使用组和对照组分别出现了917例和824例肾癌,各自的发生率分别为80.09/100,000 人年和90.30/100,000人年。与对照组相比,二甲双胍使用组可显著降低肾癌风险(HR=0.27995%CI0.2540.307);根据该药使用时间分为<14.5个月、14.545.8个月、>45.8个月3个亚组,与对照组相比,肾癌风险分别为HR=0.598(95%CI0.5350.668)0.279(95%CI0.2430.321)0.104(95%CI0.0880.124)。亚组分析显示,无论男女及有无联合其他降糖药物,使用二甲双胍均可降低肾癌风险。

7.研究发现肾功能有好转:之前人们担心肾功能严重损伤的患者会形成二甲双胍在体内大量蓄积的现象,从而造成乳酸酸中毒的风险增加。然而,越来越多的研究发现,在肾功能轻中度受损的2型糖尿病患者人群中,使用该药者和停用该药者相比,继续使用组的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趋势,意味着肾功能有好转,其原因可能与使用该药后血糖明显下降、血糖波动减少、体重下降等因素相关,最终这些患者通过加用二甲双胍延长了寿命,并改善了生活质量。二甲双胍不仅在降糖药物中占据绝对一哥的地位,而且在其他多个方面均表现出了让人惊喜的效果,并可能给我们更多惊喜。该药不仅可单打独斗,还能与其他类型的降糖药联合作战,并取得“1+12”的协同效应。该药这个王牌老药的地位,在未来的20年,甚至可能50年内都无法被逾越。


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